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(Sección en desarrollo). ATAXIA El hallazago más obvio y característico es la ataxia cerebelar progresiva. TELANGIECTASIA INMUNODEFICIENCIA E INFECCIONES RECURRENTES Según se revela de estudios postmorten todos los pacientes de AT homocigotos tienen un timo similar al embrionario. A pesar de los intentos en caracterizar la inmunodeficiencia no se ha encontrado un hallazgo único y consistente ya que los afectados frecuentemente muestran inmunodeficiencias con diferentes perfiles y grados. En un estudio británico (1) encontraron una función inmunológica normal en 27 de 70 de los pacienes y solo un 10% tenían inmunodeficiencias severas. Entre un 60-80% de los pacientes manifestaron deficiencias de IgA, IgE y/o IgG2, mientras que permanecían normales IgM, IgG1 e IgG3, sugeriendo un problema en la maduración de los linfocitos B (2), quizás por una deficiencia de recombinasa(3). El incremento en la proporción de células T gamma y delta observados en un estudio inicial sugieren un retraso en la maduración de los linfocitos T, cuyo contaje fue normal, si bien esta observación no ha sido confirmada.(4) Las concentraciones de IgM se encuentran en ocasiones extremadamente elevadas. Cuando la recombinación V(D)J se estudió en células A-T se encontró normal. Aproximadamente la mitad de los pacientes con inumnodeficiencias tienen deficiencias de células T. La respuesta a antígenos es pobre, especialmente en antígenos alogénicos. La citotoxicidad frente a células infectadas con el virus de la gripe está reducida. Resultados dispares se han obtenido respecto a la función quimotáctica de los neutrófilos, actividad y contajes de los linfocitos NK. Clinicamente suceden infecciones de los senos nasales y el pulmón. Algunos pacientes con A-T necesitan inmunización adicional (DPT, Hib y Pneumovax). Otros requieren un tratamiento antibiótico para proveer una cobertura de fondo y algunos necesitan inyecciones de inmunoglobulinas. Otros pacientes no presentan estos problemas. Las infecciones bacterianas parecen ser más graves que las víricas. Esto parece deberse a que la respuesta contra antígenos extraños contra grandes moléculas de azúcares (polisacáridos) que se encuentra en el exterior de las bacterias que causan las infecciones respiratorias se encuentra alterada (5). 1.Woods CG, Taylor AM. Ataxia telangiectasia in the British Isles:the clinical and laboratory features of 70 affected Q J Med 1992;82:169-79. 2. Gatti, R. A.; Boder, E.; Vinters, H. V.; Sparkes, R. S.; Norman, A.; Lange, K. :Ataxia-telangiectasia: an interdisciplinary approach to pathogenesis. Medicine 70: 99-117, 1991. PubMed ID : 2005780 3. Peterson, R. D. A.; Funkhouser, J. D. :Ataxia-telangiectasia: an important clue. (Editorial) New Eng. J. Med. 322: 124-125, 1990. PubMed ID : 2136769 4. Carbonari, M.; Cherchi, M.; Paganelli, R.; Giannini, G.; Galli, E.; Gaetano, C.; Papetti, C.; Fiorilli, M. : Relative increase of T cells expressing the gamma/delta rather than the alpha/beta receptor in ataxia-telangiectasia. New Eng. J. Med. 322: 73-76, 1990. PubMed ID : 2136770 5. IDF. Patient/Family Handbook. Cap. XI. Ataxia telangiectasia.p. 54 http://www.primaryimmune.org/pubs/book_pats/e_ch11.pdf
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS PREDISPOSICIÓN AL CANCER SENSIBILIDAD A LAS RADIACIONES Hace unos 30 años que los radioterapeutas observaron que cuando un paciente A-T con cancer se trataba con dosis convencionales de radiaciones ionizantes desarrollaban secuelas características de dosis elevadas. Esta radiosensibilidad se ha demostrado in vitro en cultivo de fibroblastos, que además se muestran sensible a una serie de estímulos radiomiméticos y a agentes productores de radicales libres. De los estudios in vitro solo pueden realizarse recomendaciones generales, como que la exposición a todos los tipos de radiaciones ionizantes deben ser minimizadas en pacientes sospechosas de ser protadores de la A-T, teniendo en cuenta que 2/3 partes de los hermanos y los padres de pacientes con AT lo son. No están claros aspectos como si se debería utilizar radiografía dentales en pacientes con A-T. Dado la uniformidad con la que se desarrolla el síndrome A-T cabe pensar una distribución ubicua de la proteína ATM y que el daño en el DNA sea el resultado de algún daño recurrente natural a las células. El estrés oxidativo y la producción normal de compuestos por el daño de los radicales libres al DNA son buenos candidatos a ser los causantes naturales del daño. La exposición a las radiaciones ionizantes que incrementa normalmente la actividad de la proteína ATM dirigida a la proteína p53 es deficiente en los pacientes con A-T. Se ha de tener en cuenta que en la mitad de los tumores humanos se han encontrado alteraciones en la p53. Las observaciones más recientes apuntan a que lo que se encuentra alterado en la A-T es la incapacidad de sentir el daño más que una alteración en los mecanismos de reparación. http://www.benaroyaresearch.org/bri_investigators/atminfo.htm |